022-27730991
溶出度是一项复杂的测试，需要适当控制许多变量才能成功。很多时候，当我与溶出结果不符合规范的客户合作时，我发现 SOP 并不能完全解释溶出测试的所有方面。无论您是在编写新的溶出度方法，还是审查从另一个实验室引进的方法 - 审查它以确保它完全解决所有方法参数是很重要的。
溶出方法通常简化为溶出介质、搅拌速度（App 1、2、5、6 的 RPM；App 4 的流速，App 3,7 的浸渍速度）、时间点和温度。这是您可以在 FDA 溶出方法数据库或 USP 中找到的信息类型。然而，这并不代表完整的溶出方法，并且在不知道其他变量的情况下 - 您可能会进行有偏差或不正确的测试。我在下面概述了溶出方法中我最常看到的一些溶出部分，这些部分会导致问题。
过滤器-
我经常写关于过滤器的文章，它们是溶出方法中最关键的组成部分之一。过滤器有两个主要目的：澄清样品以供分析，并停止溶出过程。当我说它们停止溶出过程时，我的意思是它们从您的样品中去除未溶出的药物颗粒。如果不过滤掉这些未溶出的颗粒，它们将继续溶出在您收集的样品中，并可能导致更高和更多变化的结果。过滤时，确保您使用的过滤器足够细，可以去除这些未溶出的颗粒，并且在采样时或在收集样品后尽快过滤，这一点至关重要。
我见过的许多溶出方法要么没有指定过滤器，要么过滤器信息不完整，要么引用不再生产的过滤器。理想情况下，SOP 中的过滤器信息应包括过滤器的化学成分和孔径。说明过滤器的制造商可能会很好，但它还应该包括短语“或等效过滤器”。可接受的过滤器描述可以是“10 微米超高分子量聚乙烯全流过滤器”。如果您没有过滤器的孔径和/或化学成分 - 那么您将需要试验和验证新的过滤器。如果有任何卷需要丢弃，这也需要在方法中定义。
您可以在以下网址找到有关如何验证过滤器的信息：
沉降片 -
沉降片是溶出方法的另一部分，我经常看到该方法中缺少或未正确定义。如果您有装置 2（桨法）方法，则可能需要使用沉降片。每当您有漂浮的剂型时，都应使用沉降片；而且如果剂型是跳舞，旋转等。有许多类型的坠子可用，所以这些应该在方法中充分描述。
USP 螺旋线是最便宜的沉降片，也是最好的沉降片之一，因此非常常见。大多数 USP 螺旋线都是手工制作的，因此它们的制作方式可能存在很大差异 - 这可能会改变溶出的发生方式。如果使用 USP 螺旋线，我建议让该方法进一步定义它们是如何制造的。它们可以通过将金属丝缠绕在比胶囊稍大的木销上来最精确地制造。您可以通过说明要使用的销钉的尺寸、要使用的线材的长度以及要缠绕的圈数来定义如何制作螺旋线。或者，有些制造商的沉降片类似于 USP 沉降片，其弹簧臂可以很好地工作。
JP 坠子篮是第 2 种最常见的坠子。这些在 USP <711> 中有明确的定义，因此这在 SOP 中是一个足够好的定义。
三爪胶囊坠子是另一种常见的坠子。我不喜欢这些沉降片，因为它们通常太轻并且挡住了太多的表面积。如果您遇到使用这些的方法，我会鼓励您尝试使用 USP 或 JP 沉降片类型。
如果您有一个用于该方法的自定义沉降器，则需要在该方法中完全定义它。沉降片的工程图将是谨慎的，以确保捕捉到沉降片尺寸的所有重要方面。
溶出介质 -
溶出介质对于定义几个参数很重要，以保持一致性。溶出介质应由缓冲液、pH、脱气要求和任何表面活性剂或其他成分确定。
培养基的 pH 值范围是我在 SOP 中看到的，导致后来出现故障。如果溶出度对 pH 非常关键，则应在方法中定义这一点，并在方法验证中充分表征。有些方法在 +/- 0.1 pH 范围内可能是可接受的，但有些方法可能需要非常严格的 pH 要求，例如 +/- 0.02 pH。记录并遵循这一点很重要。如果选择水作为溶出介质，监测和控制 pH 值尤为关键。
如果 SOP 未定义介质的脱气要求，则应假定必须根据 USP <711> 对介质进行脱气，并通过 0.45 微米 PVDF 过滤器进行真空脱气。如果还验证了替代脱气方法，则应在方法中对此进行全面定义。例如，如果氦气喷射是一种可接受的脱气方法 - 它需要进一步定义喷射的流速和时间。
采样 -
自动进样器的使用也应在 SOP 中定义。如果方法中未指定自动进样器，而您想使用一个 - 那么必须对此进行验证，以表明自动进样器与手动进样等效。
将自动进样器使用写入 SOP 时，应包括自动进样器使用的所有相关参数。应定义时间点，以及启动和清除介质的体积，以及浪费的体积等。采样探针的类型（驻留与非驻留）也应在方法中定义。加入所有这些变量将有助于更好地在实验室之间转移方法。
应定义的采样方法的另一个方面是在使用之间应如何清洁系统。如何冲洗系统，以及使用的清洁周期和体积都应该被定义。溶出自动进样器的正确清洁对于装置和方法的长期成功至关重要。
要考虑的其他变量 -
以上几点是我最常发现缺失或未完全定义的点，但它们并不是测试中唯一可能需要捕获的潜在关键方面。如果溶出方法或样品有任何特别敏感的地方，或者对产品和/或方法有重要的了解，那么也需要对其进行定义。其中一些可能是样品/标准稳定性、重要观察结果、计算示例（如果有需要考虑的因素）、酶用于明胶胶囊壳等。
产品中心
资讯中心
关于我们
联系我们
关注公众号