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溶出度测试和仪器

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该测试旨在确定是否符合口服固体剂型的溶出要求。该测试适用于胶囊或片剂。

除非另有说明，否则使用装置 I。可能与受检制剂或溶出介质接触的所有设备部件均具有化学惰性，不会吸收、反应或干扰受检制剂。可能与制剂或溶出介质接触的设备的所有金属部件必须由 316 型不锈钢或同等材料制成，或涂有合适的材料，以确保这些部件不会与所检查的制剂发生反应或干扰或溶解介质。组件的任何部分，包括组件所处的环境，都不会由于平稳旋转的元件而产生明显的运动、搅动或振动。可以在测试期间观察被检查的制剂和搅拌器的设备是优选的。

设备 1

由以下组成的组件：
a. 一个圆柱形容器 A，由硼硅酸盐玻璃或任何其他合适的透明材料制成，底部为半球形，标称容量为 1000 毫升，内径为 98-106 毫米（图）。该容器有一个带凸缘的上缘，并配有一个盖子，该盖子具有多个开口，其中一个位于中央。
湾。一种带有速度调节器的电机，能够将桨叶的旋转速度保持在个别专论中规定的速度的 4% 以内。电机配有搅拌元件，该元件由驱动轴和形成桨叶的叶片组成，B（图）。刀片穿过轴的直径，使刀片的底部与轴的底部齐平。轴的定位使其轴线在容器轴线的 2 毫米范围内，并且叶片的下边缘距离容器的内底 23 至 27 毫米。该设备以这样一种方式操作，即桨叶平稳地旋转并且没有明显的摆动。
C。设置水浴以将溶出介质保持在 36.5° 至 37.5°。在测试过程中，浴液保持恒定和平稳的运动。容器被牢固地夹在水浴中，以使来自其他设备（包括水循环装置）的位移振动最小化。

设备 2

组件与装置 1 中的相同，只是在搅拌元件中，桨被一个篮子 D 代替（见图）。金属轴旋转平稳，没有明显的摆动。篮子由两个组件组成。顶部有一个通风口，连接到轴 C，它装有三个弹簧夹或其他合适的装置，允许移除下部以引入检查中的制剂，并牢固地固定下部篮子在旋转过程中与容器的轴线同心。篮子的下部可拆卸部分由焊接蒸汽布制成，直径为0.254毫米的金属丝厚度和0.381毫米的方形开口，形成一个圆柱体，顶部和底部有一个狭窄的钣金边缘。篮子可能镀有 2。5 毫米金层，用于酸性介质。在测试过程中，容器内底和篮子之间的距离保持在 23 到 27 毫米。

溶出介质

使用各论中规定的溶出介质。如果介质是缓冲溶液，调整溶液使其 pH 值在专论中规定的 pH 值的 0.05 个单位以内。溶出介质应在测试前脱气。

时间

在专论中给出单一时间规范的情况下，如果满足最低溶解量的要求，则可以在较短的时间内结束试验。如果规定了两次或更多次，则仅在规定的时间取出试样，误差在± 2% 之内。

方法

常规和缓释固体剂型
将规定体积的溶解介质（不含溶解空气）放入设备的容器中。组装设备并将溶出介质加热至 36.5° 至 37.5°。除非另有说明，否则将一个剂量单位放入设备中，注意从剂量单位的表面排除气泡。使用装置 1 时，在旋转桨叶之前让片剂或胶囊沉到容器底部。可以使用合适的装置（例如玻璃螺旋线）在容器底部保持水平，片剂或胶囊否则会浮动。使用装置 2 时，在每次测试开始时将片剂或胶囊放入干燥的篮子中。旋转前将篮子降低到位。
立即以各论中规定的转速运行设备。在规定的时间间隔内，或在规定的每个时间，从溶出介质表面和旋转刀片或篮子顶部之间的中间区域取出样品，距离容器壁不小于 10 mm。除单次取样外，添加体积等于抽取样品体积的溶出介质。通过膜过滤器迅速过滤样品溶液平均孔径不大于 1.0 微米的圆盘。丢弃最初的几毫升滤液。按照个别专着中的指示进行分析。重复整个操作五次。当两个或多个片剂或胶囊被指示一起放置在设备中时，进行六次重复测试。
对于每个测试的片剂或胶囊，计算溶液中溶解的活性成分的量占两个或多个片剂或胶囊放在一起时的规定量的百分比，确定每次测试的溶液中活性成分的量每片或胶囊并计算为规定量的百分比。

片剂和胶囊的验收标准

验收标准

常规释放剂型

除非另有规定，如果从剂量单位中溶解的活性物质的量符合表 1，则满足要求。如果结果不符合表中给出的阶段 S) 的要求，则通过阶段继续使用额外的剂量单位进行测试S2 和 S3 除非结果在 S2' 阶段确认胶囊壳干扰分析，尽可能完全去除不少于 6 个胶囊的内容物，并将空胶囊壳溶解在规定体积的溶出介质中。按照个别专着中的指示进行分析。进行任何必要的更正。
修正系数不应大于规定量的 25%。

缓释剂型

除非另有规定，如果从剂量单位中溶解的活性物质的量符合表 2，则满足要求。如果结果不符合表中给出的阶段 L1 的要求，则通过阶段 L2 继续使用额外的剂量单位进行测试和 L1，除非结果符合 L2 阶段。限值包括 D 的每个值，即每个指定给药间隔的溶解量。如果指定了多个范围，则接受标准适用于每个范围。
改良释放剂型。使用方法 A 或方法 B。

方法A

酸阶段。将 750 ml 的 a.1M 盐酸放入容器中，然后组装设备。将溶解介质加热至 36.5° 至 37.5°。将一个剂量单位放入设备中，盖上容器并以指定的速率操作设备。在酸性介质中运行 2 小时后，取出一等份液体并立即按照缓冲液阶段的指示进行。使用合适的测定方法对等分试样进行分析。

缓冲阶段

5分钟内完成加入缓冲液和调节pH的操作。使设备以规定的速度运行，向容器中的培养基中加入 250 ml 已升温至 36° 至 37° 的 0.2 M 磷酸三钠十二水合物溶液。如有必要，用 2M 盐酸或 2M 氢氧化钠将 pH 值调节到 6.8 ± 0.05。2 M 盐酸或 2 M 氢氧化钠至 pH 为 6.8 ± 0.05。
相关：不同阶段（S1、S2 和 S3）的片剂溶出度测试

方法B

酸阶段。将 1000 毫升 0.1M 盐酸放入容器中并组装设备。将溶出介质加热至 36° 至 37°。将一个剂量单位放入设备中，盖上容器并以指定的速率操作设备。在酸性介质中运行 2 小时后，取出一等份液体并立即按照缓冲液阶段的指示进行。使用合适的测定方法对等分试样进行分析。

酸阶段

缓冲阶段

使用先前已加热到 36° 至 37° 的缓冲液。排出容器中的酸并加入 1000 ml pH 6.8 磷酸盐缓冲液，该缓冲液的制备方法是将 3 体积的 0.1M 盐酸与 1 体积的 0.2M 十二水磷酸三钠溶液混合，必要时用 2M 盐酸或 2M 钠进行调节氢氧化物的 pH 值为 6.8 ± 0.05。这也可以通过从设备中取出含有酸的容器并用另一个含有缓冲剂的容器替换它并将剂量单位转移到含有缓冲剂的容器中来完成。继续操作设备 45 分钟，或指定的时间。在此期间结束时，取出等分的液体并使用合适的测定方法进行分析。